ASAM URAT SEBAGAI ANTIOKSIDAN

Asam urat ialah suatu senyawa heterosiklik dari karbon, nitrogen, oksigen, dan hidrogen dengan rumus C5H4N4O3. Bentuk ion dan garam dikenal sebagai urate dan asam urat seperti ammonium urat. Asam urat adalah produk penguraian metabolik dari nukleotida purin. Konsentrasi asam urata darah tinggi dapat menyebabkan gout. Kimianya terkait dengan kondisi medis lain termasuk diabetes dan pembentukan ammonium asam urat batu ginjal.

Nama IUPAC asam urat ialah 7,9-Dihidro-1H-purin-2,6,8(3H)-trion. Nama lainnya ialah 2,6,8-Trioksipurin; 2,6,8-Trihidroksipurin; 2,6,8-Trioksopurin; 1H-Purina-2,6,8-triol. Adapun sifat-sifatnya adalah:

  • Rumus molekul: C5H4N4O3
  • Berat molekul: 168,11 gr mol−1
  • Penampilan: Kristal putih
  • Titik leleh: 300 °C; 572 °F; 573 K
  • Kelarutan dalam air: 60 mg dm−3 (pada 20 °C)
  • Log P: -1,107
  • Keasaman (pKa): 5,6
  • Kebasaan (pKb): 8,4
  • Kapasitas panas spesifik, C: 166,15 J K−1 mol−1 (pada 24 °C)
  • Entropi molar standar, So298: 173,2 J K−1 mol−1
  • Entalpi pembentukan standar, ΔfHo298: -619,69–617,93 kJ mol−1
  • Entalpi pembakaran standar, ΔcHo298: -1,9212–1,91956 MJ mol−1

Kimia

Asam urat adalah suatu asam diprotik dengan pKa1 = 5,4 dan pKa2 = 10,3. Dengan demikian dalam basa kuat pada pH tinggi, asam urat membentuk dual ion urat bermuatan penuh, tetapi pada pH biologis atau dengan adanya asam karbonat atau ion karbonat, ia membentuk ion hidrogen atau asam urat bermuatan tunggal sebagai pKa1 yang lebih rendah dari pKa1 asam karbonat. Sebagi ionisasi keduanya begitu lemah, garam urat penuh cenderung mengalami hidrolisis kembali menjadi hidrogen garam urat dan basa bebas pada nilai sekitar pH netral. Asam urat adalah aromatik disebabkan gugus fungsional purin.

Sebagai bisiklik, turunan purin heterosiklik, asam urat tidak memprotonasi pada satu oksigen [-OH] seperti asam karboksilat lakukan. Studi

Studi difraksi sinar-X pada ion hidrogen urat sebagai kkristal ammonium hidrogen urat, terbentuk secara in vivo sebagai deposit gout, mengungkapkan keto-oksigen dalam posisi-2 dari sebuah tautomer struktur purin terdapat sebagai gugus hidroksi dan  dua atom nitrogen mengapit pada posisi 1 dan 3 berbagi muatan ionik dalam cincin yang disatabilkan-resonansi-pi beranggota enam.

Jadi, sementara asam organik sebagian besar terdeprotonasi oleh ionisasi ikatan polar hidrogen-dengan-oksigen, biasanya disertai dengan beberapa bentuk stabilisasi resonansi (menghasil-kan ion karboksilat), asam urat terdeprotonasi pada atom nitrogen dan menggunakan satu gugus keto tautomer/gugus hidroksi sebagai gugus penarik elektron untuk meningkatkan nilai pK1.

Cincin beranggota-lima juga memiliki sebuah gugus keto (di posisi-8), diapit oleh dua gugus amino sekunder (di posisi 7 dan 9), dan deprotonasi salah satu dari ini pada pH tinggi dapat menjelaskan pK2 dan prilaku seperti asam diprotik. Penataan ulang tautomer serupa dan stabilisasi resonansi-pi kemudian akan memberikan ion tersebut beberapa derajat kestabilan.

Asam urat pertama kali diisolasi dari batu ginjal pada 1776 oleh Scheele. Sejauh sintesis laboratorium yang bersangkutan, pada 1882, Ivan Horbaczewski mengklaim telah membuat asam urat dengan meleburkan urea hidrogen peroksida dengan glisin, asam triklorolaktat, dan amidanya. Segera setelah itu, pengulangan oleh Eduard Hoffmann menunjukkan bahwa sediaan ini dengan glisin tidak memberikan jejak asam urat, tapi triklorolasetamida menghasilkan beberapa asam urat. Dengan demikian, Hoffmann adalah yang pertama untuk mensintesis asam urat.

Asam Urat sebagai Antioksidan

Asam urat ialah oksipurin yang dihasilkan dari xanthine oleh enzim xanthine oxidase, dan  merupakan produk “zat-antara” dari metabolism purin. Di hampir semua hewan darat, urate oxidase lebih lanjut mengkatalisis oksidasi asam urat menjadi alantoin. Pada manusia dan kebanyakan hewan primate lebih tinggi, dianggap ada gen asam urat, tetapi non-fungsional sehingga asam urat tidak diproses lebih lanjut.

Alasan evolusi kehilangan konversi garam urat ini menjadi allantoin tetap topik spekulasi aktif, tetapi efek antioksidan asam urat telah menyebabkan peneliti untuk menunjukkan mutasi ini bermanfaat bagi primata awal dan manusia.

Studi dari ketinggian aklimatisasi mendukung hipotesis bahwa urat bertindak sebagai antioksidan dengan mengurangi ketegangan oksidatif yang disebabkan oleh tingginya-ketinggian hipoksia. Pada studi dengan hewan yang menyelidiki penyakit yang difasilitasi oleh ketegangan oksidatif, memperkenalkan asam urat (AU) baik untuk mencegah penyakit ataupun menguranginya, menyebabkan peneliti untuk mengusulkan hal ini karena sifat-sifat antioksidan asam urat.

Studi mekanisme antioksidan AU telah mendukung usulan ini. Gwen Scott menjelaskan pentingnya temuan ini dengan mengusulkan bahwa “tingkat AU serum yang berbanding terbalik dikaitkan dengan kejadian MS pada manusia karena pasien MS memiliki kadar AU serum rendah dan individu dengan hiperurisemia (gout) jarang berkembangnya penyakit.

Selain itu, pemberian AU adalah terapi dalam experimental allergic encephalomyelitis (EAE), satu model hewan dengan  MS. Sedangkan mekanisme AU sebagai antioksidan didukung juga, klaim bahwa kadarnya mempengaruhi resiko MS masih kontroversial, dan memerlukan riset lebih banyak. Bila dibandingkan dengan antioksidan lain, AU memiliki konsentrasi tertinggi dari dari setiap dalam darah dan menyediakan sekitar setengah dari total kapasitas antioksidan dari serum manusia.

Aktivitas antioksidan asam urat juga rumit, yang diberikan bahwa itu tidak bereaksi dengan oksidan, seperti superoksida tetapi beraksi terhadap peroksinitrit, peroksida, dan asam hipoklorit. Kekhawatiran atas kontribusi peningkatan AU untuk gout harus dianggap sebagai salah satu dari banyak faktor risiko.

Dengan sendirinya, risiko AU terkait gout pada tingkat tinggi (415-530 μmol/L) hanya 0,5% per tahun dengan peningkatan menjadi 4,5% per tahun pada tingkat sangat jenuh AU (535+ μmol/L). Banyak dari studi tersebut ditentukan tindakan antioksidan AU dalam tingkat fisiologis normal, dan beberapa aktivitas antioksidan yang ditemukan pada tingkat setinggi-tingginya 285 μmol/L.

Efek asam urat dalam kondisi-kondisi seperti stroke dan serangan jantung masih belum dipahami dengan baik, dengan beberapa studi yang berhubungan dengan kadar asam urat lebih tinggi dengan angka kematian meningkat dan lainnya, studi yang lebih berhati-hati menunjukkan tidak ada kaitannya. Efek ini jelas mungkin disebabkan karena asam urat yang diaktifkan sebagai mekanisme pertahanan terhadap ketegangan oksidatif, melainkan bertindak sebagai pro-oksidan dalam kasus di mana gangguan metabolik menggeser produksinya yang baik di luar tingkat normal.***

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s