HIDRAZIN SULFAT UNTUK OBAT KANKER: APA LOGIKANYA?

Hidrazin sulfat garam dari hidrazin dan asam sulfat. Dikenal dengan nama dagang Sehydrin, itu adalah senyawa kimia yang telah digunakan sebagai pengobatan medis alternatif untuk hilangnya selera (anoreksia) dan kehilangan berat (cachexia) yang sering dikaitkan dengan kanker.

Hidrazin sulfat tidak pernah disetujui di Amerika Serikat sebagai aman dan efektif dalam pengobatan kondisi medis, meskipun ia dipasarkan sebagai suplemen makanan. Hidrazin sulfat juga dijual lewat internet melalui website yang mempromosikan kegunaannya sebagai terapi kanker. Hidrazin sulfat digunakan dalam perawatan paliatif untuk pasien kanker terminal di Rusia dan negara-negara lain bekas Uni Soviet. Bahan aktif hidrazin, dan komponen sulfatnya hadir untuk membantu dalam formulasi.

Pendukung utama hidrazin sulfat sebagai zat anti-kanker adalah dokter AS bernama Joseph Gold, yang mengembangkan pengobatan ini di pertengahan 1970-an. Penggunaan hidrazin sulfat sebagai obat kanker dipopulerkan oleh majalah Penthouse di pertengahan 1990-an, ketika Kathy Keeton, istri dan mitra bisnis dari majalah penerbit Bob Guccione, yang digunakan dalam upaya untuk mengobati kanker payudara metastatik-nya.

Ahli gizi Gary Null menulis tiga artikel tentang pengobatan alternatif kanker, termasuk salah satu judul “The Great Cancer Fraud” Keeton (hingga meninggal pada 1997) dan pendukung lain dari pengobatan hidrazin sulfat menuduh US National Cancer Institute (NCI) sengaja menyembunyikan efek menguntungkan dari senyawa ini, dan mengancam akan melancarkan gugatan class action. NCI membantah klaim tersebut, dan mengatakan bahwa ada sedikit hingga tidak ada bukti bahwa hidrazin sulfat memiliki efek menguntungkan apapun. Posisi NCI didukung oleh penyelidikan yang diadakan oleh Kantor Akuntansi Umum.

Sebuah tinjauan penelitian klinis menyimpulkan bahwa hidrazin sulfat tidak pernah terbukti untuk bertindak sebagai zat antikanker. Pasien tidak mengalami remisi atau regresi dari kanker mereka, dan pasien tidak hidup lebih lama dibandingkan pasien yang tidak diobati.

Beberapa tinjauan akademis pengobatan kanker alternatif telah menggambarkan senyawa tersebut sebagai “pengobatan dibantah dan tidak efektif untuk kanker”, sedangkan ulasan lebih positif lainnya menggambarkan nilai sebagai terapi kanker tambahan untuk menjadi “pasti” dan memerlukan penelitian lebih lanjut untuk mendukung.

Hidrazin sulfat juga memiliki berbagai kegunaan dalam industri kimia.

Nama IUPAC-nya ialah Hidrazinium hydrogen sulfat; nama lainnya adalah hidrazin sulfat. Adapun sifat-sifatnya adalah:

  • Rumus molekul: H6N2O4S
  • Berat molekul: 130,12 gr/mol
  • Kelarutan dalam air: 30 gr/L (pada suhu 20 oC)
  • MSDS: MSDS Eksternal
  • Indeks Uni Eropa: 007-008-00-3
  • Klasifikasi Uni Eropa: Beracun (T); Berbahaya untuk lingkungan (N); Korosif (C)

Kimia

Hidrazin sulfat tersedia secara komersial dalam bentuk hidrazin. Hidrazin sulfat berupa kristal putih, yang dibuat dengan mereaksikan larutan encer hidrazin dengan asam sulfat: ia larut dalam air, dan hidrazin asli dapat dibentuk kembali dengan hanya mengatur pH. Ia memiliki banyak kegunaan di laboratorium dalam kimia analitik dan sintesis kimia organik.

Hidrazin sulfat mungkin lebih disukai daripada hidrazin murni atau hidrazin hidrat untuk penggunaan laboratorium karena mudah dimurnikan jika diperlukan (dengan rekristalisasi dari air), dan kurang volatil dan kurang rentan terhadap oksidasi atmosfer pada penyimpanan.

Sifat-sifat yang sama ini membuat hidrazin sulfat bentuk hidrazin yang lebih disukai untuk suplemen makanan dan uji-uji farmasi. Hidrazin sulfat relatif murah, dengan 100 gram hidrazin sulfat  analytical grade harganya kira-kira 20 dolar AS, dan 100 tablet atau kapsul (60 milligram hidrazin sulfat) harganya 20–60 dolar AS.

Penggunaan Industri

Hidrazin sulfat juga memiliki berbagai kegunaan dalam kimia industri, termasuk sebagai kimia “zat-antara”, sebagai katalis dalam pembuatan serat di luar asetat, sebagai fungisida, antiseptik, dalam analisis dan sintesis mineral dan pengujian untuk arsenik sebagai logam.

Latar Belakang

Hidrazin sulfat terutama dikembangkan sebagai hasil usulan  Joseph Gold untuk terapi yang dapat menggagalkan kehilangan berat dengan cepat yang terjadi pada kanker (kanker cachexia). Hipotesis ini berdasarkan pada kenyataan bahwa sel kanker sering tidak biasa bergantung pada glikolisis untuk energi (efek Warburg), Gold mengajukan bahwa tubuh dapat menggagalkan glikolisis yang meningkat ini menggunakan glukoneogenesis, yang merupakan jalur membalikkan glikolisis.

Karena proses ini memerlukan banyak energi, Gold berpikir bahwa menghambat glukoneogenesis mungkin membalikkan kebutuhan energi ini dan menjadi pengobatan yang efektif untuk kanker cachexia. Hidrazin ialah suatu zat kimia yang reaktif yang dalam tabung reaksi dapat menonaktifkan salah satu enzim yang dibutuhkan untuk glukoneogenesis, fosfoenolpiruvat (PEP-CK).

Hidrazin sulfat dipostulatkan juga bahwa bila energi tumor menguntungkan (glikolisis) dan kehilangan energi-inang (glukoneogenesis) yang secara fungsional saling terkait, penghambatan glukoneogenesis di PEP CK dapat mengakibatkan regresi tumor yang sebenarnya di samping pembalikan atau penangkapan kanker cachexia. Oleh karena itu, dalam model ini, hidrazin sulfat, berpikir untuk bertindak dengan ireversibel, secara timbale-balik menghambat enzim fosfoenolpiruvat karboksikinase.

Uji Klinis

Joseph Gold, pengembang dan pendukung utama hidrazin sulfat, telah menerbitkan beberapa makalah berdebat bahwa senyawa tersebut adalah pengobatan kanker yang efektif.  Data ini telah dipertanyakan oleh American Cancer Society dan peneliti lainnya telah mampu mengulangi atau mengkonfirmasi ini hasil. Gold dilaporkan tidak mempercayai motif atau hasil dari peneliti lain, dengan CNN mengutip dia yang menyatakan bahwa “mereka sudah keluar untuk mendapatkan hidrazin sulfat, dan saya tidak tahu mengapa”.

Menanggapi hasil ini, uji klinis terkontrol dilakukan di Petrov Research Institute of Oncology di St Petersburg selama 17 tahun dan uji coba terkontrol dilakukan di HarborUCLA Medical Center di California selama periode 10 tahun, berturut-turut.

Uji Rusia melaporkan regresi tumor lengkap pada sekitar 1% dari kasus, respon parsial dalam waktu sekitar 3% kasus dan beberapa perbaikan subjektif dari gejala di sekitar setengah pasien.

Analisis National Cancer Institute dari uji ini mencatat bahwa interpretasi dari data ini sulit, karena tidak adanya kontrol, kurangnya informasi tentang pengobatan sebelumnya dan ketergantungan penelitian pada penilaian subjektif dari gejala (yaitu meminta pasien jika obat telah membuat mereka merasa lebih baik).

Secara keseluruhan, uji di California tidak melihat efek yang signifikan secara statistik pada kelangsungan hidup dari pengobatan hidrazin sulfat, namun mencatat peningkatan asupan kalori pada pasien yang diobati dibandingkan kontrol.  Para penulis juga melakukan analisis post-hoc pada satu atau lebih sub kelompok pasien ini, yang mereka dilaporkan sebagai menunjukkan efek yang menguntungkan dari pengobatan ini. Desain dan interpretasi uji coba ini, dan khususnya validitas analisis subkelompok ini, dikritik secara rinci dalam sebuah editorial di Journal of Clinical Oncology.

Kemudian uji coba acak terkontrol uji coba yang gagal menemukan peningkatan kelangsungan hidup. Sebagai contoh, dalam uji coba pengobatan kanker paru-paru lanjut, baik itu dengan cisplatin dan vinblastin atau obat ini ditambah hidrazin sulfat, melihat regresi tumor lengkap dalam 4% dari kelompok hidrazin, dibandingkan 3% pada kelompok kontrol, dan perkembangan tumor pada 36% dari kelompok hidrazin, dibandingkan 30% dari kelompok kontrol, namun tidak satupun dari perbedaan-perbedaan ini signifikan secara statistik.

Beberapa percobaan bahkan menemukan keduanya menurun secara signifikan kelangsungan hidup dan kualitas yang lebih buruk dari kehidupan pada pasien yang menerima hidrazin sulfat. Hasil ini konsisten negatif telah menyebabkan hidrazin sulfat yang digambarkan sebagai “terapi kanker gagal” dalam tinjauan medis baru-baru ini. Demikian pula, ulasan lain telah menyimpulkan bahwa ada “bukti kuat” terhadap penggunaan hidrazin sulfat untuk mengobati anoreksia atau penurunan berat badan pada pasien kanker.

Efek Samping

Hidrazin sulfat hidrat adalah racun dan karsinogenik. Namun demikian, efek samping jangka pendek yang dilaporkan dalam berbagai uji klinis yang relatif ringan: sedikit mual dan muntah, pusing dan kegembiraan, polineuritis (radang saraf) dan kesulitan dalam kontrol otot halus (seperti menulis).

Namun, lebih serius, efek samping bahkan fatal telah dilaporkan dalam kasus yang jarang: satu pasien menyebabkan penyakit hati yang fatal dan gagal ginjal, dan yang lain gejala serius menimbulkan neurotoksisitas. Efek samping ini dan laporan toksisitas hidrazin lain konsisten dengan hipotesis bahwa hidrazin mungkin memainkan peran dalam toksisitas antibiotic isoniazid, yang diduga dimetabolisme menjadi hidrazin dalam tubuh.

Hidrazin sulfat juga merupakan suatu monoamina oksidase (MAOI), dan tidak kompatibel dengan alkohol, obat penenang dan obat tidur (benzodiazepin dan barbiturat), dan obat-obatan psiko-aktif lainnya, dengan petidin (meperidin, Demerol), dan dengan makanan yang mengandung sejumlah besar tyramine produk penguraian asam amino, seperti keju tua, kismis, alpukat, olahan dan ikan dan daging yang diawetkan, produk fermentasi, dan lain-lain.***

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s