Tiga Potensi Penting Protein Lintah Hyaluronidase

Hyaluronidases, famili dari enzim yang mengurai asam hyaluronat. Pada manusia, ada enam yang terkait dengan gen, yaitu HYAL1, HYAL2, HYAL3, dan PH-20/SPAM1.

Sebagai Obat

Dengan mengkatalisis hidrolisis hyaluronan, konstituen matrik ekstraselular (extracellular matrix—ECM) , hyaluronidase menurunkan viskositas hyaluronan, dengan demikian dapat meningkatkan permeabilitas jaringan. Oleh karena itu, ia digunakan sebagai obat dalam kaitannya dengan obat-obatan lain untuk mempercepat sebaran dan pengiriman obat. Aplikasi umumnya adalah untuk operasi mata, dalam kombinasinya dengan pembiusan lokal. Ia juga dapat meningkatkan laju penyerapan cairan parenteral yang diberikan oleh hypodermoclysis, dan merupakan tambahan dalam urografi subkutan untuk meningkatkan resorpsi agen radiopak. Hyaluronidase juga digunakan untuk ekstravasasi larutan hiperosmolar.

Nama dagang hyaluronidase yang berasal dari hewan termasuk  HydaseTM (dikembangkan dan diproduksi oleh PrimaPharm Inc., didistribusikan  oleh Akorn Inc.), yang telah diakui FDA sebagai hyaluronidase berasal dari-hewan “bebas-thimerosal”, Vitrase (ISTA Pharmaceuticals), Amphadase (Amphastar Pharma-ceuticals), dan Wydase. Namun, Wydase, tidak lagi diproduksi.

Pada 2 Desember 2005, FDA mengetujui hyaluronidase “manusia” (rekombinan atau rDNA) sintetik, Hylenex (Halozyme Therapeitics).

Peranan terhadap Kanker

Peranan  hyaluronidase terhadap kanker kontroversial. Data yang terbatas mendukung peran hyaluronidase lisosomal dalam metastasis, sedangkan data lain mendukung peran dalam penekanan tumor. Studi lain menunjukkan tidak ada kontribusi atau efek independen dari aktivitas enzim. Inhibitor non-spesifik (apigenin, glikosaminoglikan sulfat) atau ekstrak enzim kasar telah digunakan untuk menguji kebanyakan hipotesis, yang membuat data sulit untuk ditafsirkan. Telah diduga bahwa, dengan membantu menurunkan ECM sekitar tumor, hyaluronidase membantu sel-sel kanker melepaskan diri dari massa tumor primer.

Namun, penelitian menunjukkan bahwa penghilangan  hyaluronan dari tumor mencegah invasi tumor. Hyaluronidase juga dianggap memainkan peranan dalam proses angiogenesis, meskipun kebanyakan sedian hyaluronidase terkontaminasi dengan sejumlah besar faktor pertumbuhan angiogenat. Seperti yang disebutkan sebelumnya, ada enam gen  hyaluronidase pada genom manusia, tiga darinya dapat mengekspresikan hyaluronidase aktif (HYAL1, HYAL2 dan PH20).

Peranan  terhadap Patogenesis

Beberapa bakteri, seperti Spaphylococcus aureus, Streptococcus pyogene, dan Clostridium perfringens, menghasilkan hyaluronidase  sebagai sarana menggunakan hyaluronan sebagai sumber karbonnya. Hal ini sering berspekulasi bahwa Streptococcus dan Staphylococcus patogen yang menggunakan hyaluronidase sebagai faktor virulensi untuk menghancurkan polisakarida yang mengikat sel-sel hewan bersama-sama, sehingga lebih mudah bagi patogen untuk menyebar melalui jaringan organisme inang, tetapi tidak ada data eksperimen yang valid yang tersedia untuk mendukungn hipotesis ini.

Peranan terhadap Kesuburan

Dalam kebanyakan fertilisasi mamalia, hyaluronidase dilepaskan oleh akrosom sel sperma setelah mencapai oosit, dengan mencerna hyaluronan dalam korona radiata, sehingga memungkinkan pembuahan. Studi sasaran-gen menunjukkan bahwa hyaluronidase seperti PH20 tidak penting untuk pembuahan, meskipun hyaluronidase eksogen dapat mengganggu matriks cumulus.

Mayoritas ovum mamalia yang tercakup dalam lapisan sel granulosa yang terjalin dalam ECM yang mengandung konsentrasi tinggi Hyaluronan. Ketika sperma mencapai kapasitas sel telur, ia mampu menembus lapisan ini dengan bantuan enzim hialuronidase yang hadir pada permukaan sperma. Setelah ini terjadi, sperma mampu mengikat pada zona pelusida, dan reaksi akrosom pun dapat terjadi.***

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s