DOLIKHOL & PERANNYA PADA PENUAAN

Dolikhol mengacu pada gugus apa pun dari kebanyakan senyawa organik tak-jenuh rantai-panjang yang dibangun dari jumlah yang berbeda-beda dari unit-unit isoprena ujung pada satu gugus isoprena jenuh-alfa, yang mengandung satu gugus fungsional alkohol.

Dolikhol memainkan peranan modifikasi co-translasi protein yang dikenal sebagai N-glikosilasi dalam bentuk dolikhol fosfat. Dolikhol berfungsi sebagai jangkar membran untuk pembentukan oligosakarida Glc3-Man9-GlcNAc2 (di mana GLc adalah glukosa, Man adalah manosa, dan GlcNAc adalah N-asetilglukosamin). Oligosakarida ditransfer dari donor dolikhol pada residu asparagin tertentu dari rantai polipeptida yang baru terbentuk. Dolikhol juga terlibat dalam transfer monosakarida untuk membentuk carrier Glc3-Man9-GlcNAc2-Dolikhol.

Selain itu, dolikhol dapat diadduksi dengan protein sebagai modifikasi pasca-translasional, satu proses di mana pohon-pohon karbohidrat bercabang yang terbentuk pada bagian dolikhol dan kemudian ditransfer ke perakitan protein untuk membentuk glikoprotein besar dalam retikulum endoplasma kasar.
Dolikhol merupakan komponen utama lipid (14% massa) dari neuromelanin substantia nigra (SN) manusia.

Peranan dalam Penuaan

Dolikhol telah disarankan untuk digunakan sebagai biomarker untuk penuaan. [2] Selama penuaan, otak manusia menunjukkan peningkatan yang progresif kadar dolikhol, penurunan kadar ubiquinone, tetapi konsentrasi yang relatif tidak berubah kolesterol dan dolikhil fosfat. Pada penyakit Alzheimer penyakit neurodegeneratif, situasinya terbalik, dengan penurunan tingkat dolikhol dan peningkatan kadar ubiquinone. Konsentrasi fosfat dolikhil juga meningkat, sedangkan kolesterol tetap tidak berubah.

Penelitian ini menunjukkan bahwa perubahan isoprenoid pada penyakit Alzheimer berbeda dari yang terjadi selama proses penuaan normal, dan karena itu, penyakit ini tidak dapat dianggap sebagai akibat dari penuaan dini. Peningkatan pembawa gula dolikhil fosfat mungkin mencerminkan peningkatan laju glikosilasi dalam otak yang sakit, dan peningkatan endogen anti-oksidan ubiquinone upaya untuk melindungi otak dari stres oksidatif, misalnya, disebabkan oleh peroksidasi lipid.

Sintesis

Dolikhol merupakan produk dari jalur HMG-KoA reduktase (juga disebut jalur mevalonat), dan penciptaan dan ketersediaannya dipengaruhi oleh inhibisi mevalonat. Pertama, cis (atau Z)-preniltransferase mengkatalisis kondensasi farnesil difosfat (FPP) dengan jumlah yang berbeda (bergantung pada cis-preniltransferase) dari molekul-molekul isoprenil difosfat (IPP), yang menyebabkan pembentukan sebuah poliprenil difosfat (juga disebut sebagai dehidrodolikhol difosfat). Ini berikutnya mengalami kehilangan kedua gigus fosfat, yang menghasilkan sebuah poliprenol (dehidrodolikhol).

Terakhir, unit isoprenoid α dijenuhkan oleh α-saturase (masih enzim hipotesis), dan α-jenuh poliprenil alkohol ini disebut sebagai dolikhol.

Lain-lain

Dolikhol dijumpai pada eukariota, meskipun mirip dengan molekul poliprenol yang ditemukan pada organisme lain termasuk bakteri. Poliprenol pada bakteri tidak mengandung isoprenoid α-jenuh dan biasanya lebih kecil dalam unit isoprenoid atau panjang karbon. Poliprenol melakukan fungsi yang sama pada bakteri, yaitu, mereka berfungsi sebagai lipid pembawa glikosil yang terlibat dalam pembentukan kompleks bercabang polisakarida. Namun, proses selular mereka tidak terlibat dalam glikosilasi, melainkan biosintesis dinding sel.

Signifikansi Medis

Perusahaan farmasi Australia Solagran telah menyelidiki signifikansi medis poliprenol dan substitusi dengan dolikhol ketika dicerna di mana ada defisiensi. Uji-uji Ropren (sudah terdaftar secara farmasi sebagai hepatoprotektor dalam kaitannya dengan penyakit neurodegeneratif (termasuk penyakit Alzheimer) di Rusia  dan Australia dengan menunjukkan potensi yang cukup besar sebagai pengobatan yang aman dan efektif.

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s