ADA APA DENGAN 4-METIL IMIDAZOL?

4-Metilimidazol, sering disingkat 4-MEI, adalah suatu senyawa organik heterosiklik dengan rumus molekul H3C–C3H3N2 atau C4H6N2. Senyawa ini sebenarnya berasal dari imidazol melalui penggantian hidrogen pada posisi 4 oleh sebuah gugus metil (–CH3). Senyawa ini adalah suatu zat padat yang agak kekuning-kuningan dengan densitas 1,02 gr/cm3, titik lebur 46 – 48 oC, titik didih 263 °C dan titik nyala 157 °C.

Nama IUPAC senyawa ini adalah 4-Metil-1H-imidazol; 5-Metil-1H-imidazol.

4-Metilimidazol mungkin terbentuk sebagai pencoklatan dari makanan tertentu melalui reaksi Maillard antara karbohidrat dan senyawa-senyawa yang mengandung amino. Terutama, senyawa ini terbentuk dalam makanan yang dipanggang dan dalam jenis pewarna karamel yang dihasilkan dengan proses dasar ammonia. Senyawa ini mungkin juga dihasilkan melalui fermentasi.

Pembuatan 4-Metilimidazol

4-Metilimidazol dapat dibuat menggunakan sintesis imidazol  Debus-Radziszewski, dengan mereaksikan metilglioksal bersama ammonia dan formaldehida. Senyawa ini juga mungkin dibuat melalui reaksi hidroksiaseton dan formamida dalam ammonia.

Kekhawatiran terhadap Kesehatan

Telah mengkhawatirkan mengenai adanya 4-MEI dalam pewarna karamel (yang lazim digunakan sebagai pewarna makanan dan minuman), khususnya pada konsentrasi antara 50 ppm dan 700 ppm. Bir hitam dan merek-merek umum dari minuman kola mungkin mengandung lebih dari 100 μg dari senyawa ini per 12-ounce sajian.

Pada dosis yang sangat tinggi (360 mg/kg berat badan), 4-metilimidazol adalah suatu convulsant bagi kelinci, tikus dan anak ayam, dan mungkin menyebabkan intoksikasi akut yang diamati pada pakan sapi bersama gula berammonia yang mengandung suplemen makanan sapi pada tahun 1960-an. Pada sisi lain, beberapa kajian menemukan tidak ada efek penyakit pada tikus dan anjing untuk konsentrasi tersebut yang dijumpai pada pewarna karamel. Sebuah penelitian bahkan menemukan bahwa 4-MEI telah berefek anti-karsinogenik pada tikus. Berdasarkan kajian tersebut, pewarna karamel dari semua jenis dianggap aman. Di Uni Eropa batas diperbolehkan untuk 4-MEI dalam pewarna karamel adalah 250 mg/kg.

Namun, sebuah studi 2007 oleh National Toxicology Program (NTP) menemukan bahwa dosis 4-MEI adalah karsinogenik pada tikus besar dan pada tikus kecil betina. Efek serupa diamati untuk isomernya, yaitu 2-metilimidazol, juga ditemukan pada pewarna karamel. Senyawa ini juga telah diakui dapat mengurangi laju tumor yang diperlihatkan  oleh Chan dkk sehubungan dengan agak menurunnya berat badan dibandingkan efek anti-karsinogenik yang sesungguhnya.

Pada Januari 2011 California menambah 4-MEI untuk daftar yang mungkin karsinogen dan menetapkan 16 μg per hari sebagai asupan “Tingkat Resiko yang Tidak Berpengaruh Nyata.” Ini dapat dianggap kurang dari asupan 4-MEI yang dimaksudkan oleh peminum kola umumnya. Industri makanan telah betul-betul ditentang bahwa keputusan, sepertinya menyiratkan kebutuhan atas label peringatan tambahan pada beberapa produk, dan memperdebatkan kebenaran dari kajian NTP tersebut. Pada bulan Maret 2012 ini diumumkan bahwa baik Coca-Cola maupun Pepsi telah memiliki penyalur warna karamel yang mengubah proses fabrikasi mereka supaya mencapai standar California baru; terhitung sejak pengumuman perubahan yang telah dibuat untuk minuman yang dijual di California. Resep ini tidak berubah di Eropa, sehingga kadar 4-MEI akan tetap sama.

Toksisitas dan Karsinogenisitas 4-Metilimidazol

4-Metilimidazol (4-MEI) digunakan dalam pabrik farmasi, zat-zat kimia fotografik, pewarna dan pigmen, zat-zat kimia pembersih dan pertanian, dan karet. Senyawa ini telah diidentifikasi sebagai hasil-samping dari fermentasi pada makanan dan telah terlacak dalam aliran utama dan aliran samping asap tembakau.  4-MEI telah dikaji disebabkan potensinya yang tinggi untuk pajanan manusia. Kelompok 50 jantan dan 50 betina  F344/N tikus yang diberi makan dengan makanan yang mengandung  0, 625, 1250, atau 2500 ppm  atau 0, 1250, 2500, atau 5000 ppm 4-MEI (betina) selama 106 minggu.

Berdasarkan pada konsumsi makanan yang dihitung dosis rata-rata harian mencapai 30, 55 atau 115 mg 4MEI/kg berat badan  pada jantan dan 60, 120, atau 250 mg 4-MEI/kg pada betina. Kelangsungan hidup dari semua kelompok jantan dan betina yang dipajankan sama dengan kelompok kontrol. Berat badan rata-rata jantan pada kelompok 1250 ppm dan 2500 ppm dan betina pada kelompok 2500 ppm dan 5000 ppm adalah kurang dari kelompok kontrol sepanjang kajian.  Konsumsi makanan 5000 ppm (betina) adalah kurang dari  kontrol tersebut.

Pembeslahan klon, eksitabilitas , hiperaktivitas, dan gaya berjalan yang pincang diamati terutama pada kelompok 2500 dan 5000 ppm (betina).

Insiden leukemia inti sel tunggal pada 5000 ppm (betina) secara nyata lebih besar daripada kelompok kontrol. Insiden histiositosis hepatik, inflamasi kronis, dan perubahan asam lemak nyata adalah meningkat secara signifikan pada semua kelompok yang dipajankan dari tikus jantan dan betina.

Insiden hepatoselular eosinofilik dan sel foci yang bercampur secara signifikan meningkat pada 2500 ppm (jantan) dan 5000 ppm (betina). Kelompok 50 tikus B6C3F1 jantan dan betina diberi makan dengan makanan yang mengandung 0, 312, 625 atau 1250 ppm 4-MEI selama 106 minggu. Berdasarkan pada konsumsi makanan yang dihitung dosis rata-rata harian adalah hampir 40, 80, atau 170 mg 4-MEI/kg berat badan pada jantan dan betina.

Kelangsungan hidup dari semua kelompok terpanjankan, jantan dan betina serupa dengan kelompok kontrol.  Berat badan rata-rata, jantan dan betina pada kelompok 1250 ppm dan kelompok betina  312 ppm dan 625 ppm adalah kurang dari kelompok kontrol.  Konsumsi makanan dengan kelompok tikus jantan dan betina yang terpajankan adalah serupa dengan kelompok kontrol.

Insiden alveolar/bronchiolar adenoma pada semua kelompok betina terpajankan, alveolar/bronchiolar carcinoma pada kelompok jantan 1250 ppm, dan alveolar/bronchiolar adenoma atau carcinoma (gabungan) pada kelompok  1250 ppm jantan serta 625 ppm dan 1250 ppm betina secara signifikan lebih besar dari kelompok kontrol.

Insiden alveolar epithelial hyperplasia meningkat secara signifikan pada kelompok betina 1250 ppm. 4-MEI adalah karsinogenik yang mempengaruhi alveolar/bronchiolar adenoma dan karsinoma pada tikus besar jantan dan betina. 4-MEI mungkin juga menginduksi leukemia inti sel tunggal pada tikus betina. Inilah fakta dari 4-MEI tersebut.***

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s