HIRUDIN, PEPTIDA DARI LIUR LINTAH

Hirudin, Peptida dari Liur Lintah

HIRUDIN ialah suatu peptida yang terjadi secara alami dalam kelenjar saliva dari lintah pengobatan (seperti Hirudo medicinalis) yang memiliki sifat anti beku darah. Ini merupakan dasar untuk kebiasaan lintah mencerna dari hematophagy, karena itu membuat darah mengalir setelah proses mengeluarkan darah awal dilakukan oleh lintah pada kulit inang.

Struktur

Selama tahun-tahunnya di Birmingham dan Edinburgh, John Berry Haycraft telah telah secara aktif terlibat dalam penelitian dan makalah yang diterbitkan pada pembekuan darah, dan pada tahun 1884, ia menemukan bahwa lintah mensekresi-kan antikoagulan yang kuat, yang ia beri nama hirudin, meskipun itu tidak terisolasi sampai 1950-an, atau struktur yang sepenuhnya ditentukan sampai tahun 1976 .

Panjang hirudin terdiri dari 65 asam amino. Asam amino ini akan disusun dalam domain N-terminal kompak yang mengandung tiga ikatan disulfide dan domain C-terminal yang benar-benar teratur ketika protein adalah tidak kompleks dalam larutan.

Residu asam amino 1-3 membentuk satu untaian-beta paralel dengan 214-217 residu trombin, atom nitrogen dari residu 1 membentuk satu ikatan hidrogen dengan Ser-195 atom O gamma dari bagian katalitiknya. Domain C-terminal membentuk banyak interaksi elektrostatik dengan anion-yang berikatan dengan bagian luar trombin, sementara lima residu terakhir berada dalam lingkaran yang membentuk heliks banyak kontak hidrofobik. Hirudin alami mengandung campuran berbagai isoform protein. Namun, teknik rekombinan dapat digunakan untuk menghasilkan sediaan hirudin homogen.

Aktivitas Biologis

Satu peristiwa penting dalam tahap akhir pembekuan darah adalah konversi fibrinogen menjadi fibrin oleh serin protease enzim trombin. Trombin dihasilkan dari protrombin, oleh aksi dari enzim, protrombinase (Faktor Xa bersama dengan Faktor Va sebagai kofaktor), dalam keadaan akhir koagulasi. Fibrin kemudian mengikat-silang oleh faktor XIII (Faktor Men-stabilkan Fibrin) untuk membentuk bekuan darah. Inhibitor dasar trombin dalam sirkulasi darah normal adalah antitrombin.  Mirip dengan antitrombin III, aktivitas antikoagulatan dari hirudin didasarkan pada kemampuannya untuk menghambat aktivitas prokoagulan trombin.

Hirudin adalah inhibitor trombin alami paling potensial. Kecuali antitrombin, hirudin berikatan dengan dan hanya menghambat aktivitas trombin, dengan aktivitas spesifik pada fibrinogen. Oleh karena itu, hirudin mencegah terlarutnya pembentukan bekuan dan trombi (yaitu, ia memiliki aktivitas trombolitik), dan memiliki nilai terapi dalam gangguan koagulasi darah, dalam pengobatan hematoma kulit dan varises superfisial, baik sebagai suntikan atau aplikasi krim topikal. Dalam beberapa aspek, hirudin memiliki keunggulan dibandingkan antikoagulan dan trombolitik, seperti heparin yang lebih umum digunakan, karena tidak mengganggu aktivitas biologis protein serum lain, dan juga dapat bertindak atas trombin kompleks.

Sulit untuk mengekstrak jumlah besar hirudin dari sumber alami, sehingga metode untuk memproduksi dan memurnikan protein ini menggunakan bioteknologi rekombinan yang telah dikembangkan. Hal ini telah menyebabkan pengembangan dan pemasaran sejumlah produk farmasi antikoagulan berbasis hirudin, seperti lepirudin (Refludan), hirudin yang berasal dari Hansenula (Thrombexx, Extrauma) dan desirudin (Revasc / Iprivask). Beberapa inhibitor trombin langsung lainnya secara kimia berasal dari hirudin.*

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s